Inhibitor-mediert programmering av glykoformer (IMProGlyco)

For publikum er karbohydrat mest kjent for å gi energi, men det finst andre typar karbohydrat i kroppen. Oppgåva deira er blant anna å vere byggesteinar og gi vern.

Kjente eksempel på denne typen karbohydrat er heparin (karbohydratbaserte antikoagulant), hyaluronsyre (karbohydratbasert smørjemiddel og også funne i skjønnheitskremar) og ABO-blodgrupper (glykokalyks hos raude blodceller).

I legemiddelindustrien har biologiske medisinar for behandling av kreft blitt ei suksesshistorie. For behandling av andre typar kreft har immunforsterka celleterapi, såkalla CAR-T-cellebehandling, vist seg å vere lovande.

Vi deltar no i eit EU-leidd konsortium som vil utvikle metodar for å endre karbohydratmaskineriet til cella. Formålet er at biologiske medisinar og CAR-T-cellebehandling kan gjerast endå meir effektiv.

Meir om prosjektet

Prosjektet vil utvikle cellulære hemmere av glykosyltransferaser for å mogleggjere manipulering av glykosyleringen av glykoproteiner. Målet er å gi designa glykosylering for rekombinant glykoproteinproduksjon av biologiske stoff og for effektiv celleterapi (CAR-T). Inhibitorane kan implementerast til neste generasjons presisjonsmedisin i til dømes kreftbehandling.

Visjonen vår er å ha innverknad gjennom nøyaktig manipulering av glykaner (karbohydrat) på celler og rekombinante glykoproteiner som vil mogleggjere oppdaging og produksjon av neste generasjons terapiar for kreft, nevrodegenerasjon og andre sjukdomsfamiliar.

Glykanene som er til stades på dei fleste protein og celler har ein stor innverknad på dei biologiske funksjonane deira, men den uventa naturen til syntesen deira fører til ibuande heterogenitet i både strukturen og aktiviteten deira.

Denne heterogeniteten er svært vanskeleg å kontrollere, noko som gjer det umogleg å generere definerte glykanensembler med optimal aktivitet ved bruk av dagens teknologi. Prosjektet vil ta i bruk ei radikalt ny tilnærming for å manipulere cellulære glykaner.

Metode

Vi vil utvikle levering av berekningsdefinerte blandingar av enzymspesifikke inhibitorar til staden for glykanbiosyntese i cella for å justere aktiviteten til glykosyltransferaser.

Tilnærminga vår, kalla «Inhibitor-Mediated Programming of Glycoforms» (IMProGlyco), vil gi ein effektiv strategi for å manipulere glykosyleringsmaskineriet og med det generere protein med definerte ensemble av glykaner.

Det vil mogleggjere produksjon av presisjonsglykankonstruerte terapeutiske protein og vaksinar. Dessutan vil forming av cellulære glykanprofiler hjelpa oppdagingsvitskapen til å avdekkje glykanfunksjoner og forbetra terapeutiske celler, slik som dei som blir brukte i «Chimeric Antigen Receptors Cell Therapy» (CAR-T).

Teknologien vår kan tilpassast og utvidast til andre celletypar og organismar, noko som tillèt glykanforming i alle område av eukaryot cellebiologi for å mogleggjere nye bioteknologiske bruksmåtar og grunnleggjande studiar av biologi.